AB12006

Etude de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée, avec 2 groupes parallèles, visant à comparer l’efficacité et la tolérance de masitinib en association avec FOLFIRI (irinotecan, 5-fluorouracil et acide folinique) versus placebo en association avec FOLFIRI, chez des patients atteint d’un cancer colorectal métastatique en 2ème ligne de traitement

Critères d'inclusion :

- Patient présentant un cancer colorectal métastatique confirmé par une documentation histologique ou cytologique d’un adénocarcinome du colon ou du rectum

- Cancer métastasé ne pouvant être soigné par résection chirurgicale

- Patient en deuxième ligne de traitement après progression selon les critères RECIST après l’administration d’une chimiothérapie standard pour maladie métastatique

- Patient ayant des lésions mesurables selon les critères RECIST (version 1.1) utilisant un scanner spiralé et définies comme ≥ 10 mm dans le plus long diamètre et 2X l’épaisseur de coupe pour les lésions extra-ganglionnaires et/ou > 15 mm dans le diamètre axial le plus court pour les lésions ganglionnaires

- Patient éligible pour un traitement standard de seconde ligne par FOLFIRI et pour qui bevacizumab ou panitumumab n’est pas indiqué

- Patient ayant un statut ECOG ≤ 2

- Patient avec des paramètres bilogiques satisfaisants :

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1.5 x 109 /L

• Hémoglobine ≥ 10 g/dL

• Nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/L

• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)

• Gamma GT ≤ 2.5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)

• Bilirubine ≤ 1.5x LSN (≤ 3 x LSN en cas de metastases hépatiques)

• Creatinine normale ou si creatinine anormale , clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft et Gault)

• Albumine > 1 x LIN

• Urée < 2 xLSN

• Protéinurie < 30 mg/dL (1+) sur la bandelette urinaire. Si protéinurie est ≥ 1+ sur la bandelette urinaire, la protéinurie des 24 heures doit être < 1.5g/24 heures

- Patient ayant une espérance de vie > 3 mois

- Patient ayant un IMC > 18 kg/m² et un poids > 40 kg

- Homme ou Femme agé de plus de 18 ans

- Les patients hommes et femmes susceptibles de procréer doivent accepter d’utiliser deux méthodes (une pour le patient et une pour le partenaire) de contraception médicale (avec un taux d’échec < 1%) au cours de l’étude et pendant les 3 mois suivant la dernière prise de traitement.

- Les patientes susceptibles de procréer doivent accepter d’avoir un test de grossesse négatif au screening et à l’inclusion

- Patient capable et disposé à se conformer aux visites et procédures de l’étude conformément au protocole

- Patients pouvant comprendre la carte patient et suivre les procédures de cette carte en cas de signes ou de symptômes de neutropénie sévère ou de toxicité cutanée sévère au cours des 2 premiers mois de traitement

- Patient capable de comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit lors de la visite de sélection avant que toute procédure spécifique au protocole ne soit réalisée. Si le médecin traitant juge que le patient présente un trouble cognitif ou un trouble supposé de façon à ce que sa capacité à donner son consentement éclairé est contestable, le tuteur légal désigné doit signer le consentement éclairé.

- Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critères de non inclusion :

- Patient ne pouvant recevoir FOLFIRI (intolérant à l’un de ces traitements: irinotecan, 5- fluorouracil (5-FU) ou acide folinique, ou contre indication)

- Patient ayant été traité par plus d’une chimiothérapie pour le cancer colorectal métastatique. Les patients ayant reçu irinotecan en première ligne métastatique ne peuvent pas être inclus dans ce protocole

- Patiente enceinte ou allaitante ou souhaitant être enceinte

- Patient ayant une maladie inflammatoire chronique intestinale

- Patient traité pour un cancer autre qu’un cancer colorectal dans les cinq ans précédant le recrutement, à l’exception du carcinome basocellulaire ou d’un cancer du col in situ

- Patient avec des métastases hépatiques > 50% du volume du foie

- Patient présentant des métastases du système nerveux central actives ou ayant des antécédents de métastases du système nerveux central

- Patient présentant une infection active (HIV ou hépatite B ou C…)

- Patient présentant des troubles cardiaques définis par au moins un des items suivants :

• Patients aux antécédents récents (moins de 6 mois) de : - syndrome coronarien aigu - décompensation cardiaque (classe III-IV de la NYHA) - troubles du rythme ventriculaire significatifs (tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, mort subite ressuscitée)

• Patients en insuffisance cardiaque classe III-IV de la NYHA

• Patients avec des troubles de la conduction de haut grade non appareillés (Bloc auriculoventriculaire de degré 2 et 3, bloc sino-auriculaire)

• Syncope inexpliquée récente (moins de 3 mois)

• Hypertension artérielle sévère non contrôlée selon le jugement de l’investigateur ou hypertension artérielle symptomatique

- Patient ayant des antécédents de mauvaise compliance ou d’abus alcool ou de drogues, ou des troubles psychiatriques passés ou en cours pouvant interférer avec la capacité à suivre le protocole d’étude ou à donner un consentement éclairé